Baixe Aula de farmacologia - prostaglandinas e outras Notas de aula em PDF para Enfermagem, somente na Docsity! Disciplina de Farmacologia COMUNICAÇÃO O CORPO HUMANO TEM DIVERSOS MEIOS DE TRANSMISSÃO DE INFORMAÇÃO ENTRE SUAS CÉLULAS QUE VÃO INDUZIR OU MODULAR INÚMERAS ATIVIDADES. ISSO ACONTECE POR MEIO DE SINAIS E RECEPTORES principais características 1. APRESENTAM UMA AÇÀO DE CURTA DURAÇÃO 2. EXERCEM UMA AÇÃO LOCALIZADA Atenção: alguns autacóides como as citocinas se comportam como se fossem hormônios (atingem o efetor distante via sangue) Principais autacóides: 2. citocinas 3. eicosanóides 1. histamina Hoje estudaremos os eicosanóides EICOSANÓIDES são derivadas da oxigenação de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa normalmente encontrado na camada bimolecular de fosfolipídio de membrana O TERMO EICOSANÓIDE DERIVA EICOSA ENÓIC 20 átomos DUPLA CARBONO LIGAÇÃO 6. O marco mais importante aconteceu em 1970 quando VANE correlaciona a ação antiinflamatória do ácido acetilsalicílico com as prostaglandinas PROSTAGLANDINS,THROMBOXANES & LEUCOTRIENES — ra Diet —— e “º - ET “-Dnoknate” Eicosapentaenoie acid r eme, Arachidonate saias l / Puma não eriaeda / i Arachldonyi CoA r Histamine F phatia asitol 57 Adrenalina a Es o Trrombin asa a tee esto Drugs = Árachidonale — ama o Non-steroidal = oo = Amti-inflamma! Exa E Ce RB Eno mt 00” Prostaglandin POH, tita » Thromboxane B2 do de Prostagiandin PGFa gados AO CONTRÁRIO DE OUTROS AUTACÓIDES OS EICOSANÓIDES NÃO SÃO ENCONTRADOS PRÉ-FORMADOS DOS TECIDOS. SUA SÍNTESE E LIBERAÇÀO SÓ ACONTECEM MEDIANTE UM ESTÍMULO BIOSÍNTESE O PRECURSOR MAIS IMPORTANTE PARA A SÍNTESE DE TODOS EICOSANÓIDES É O ÁCIDO ARAQUIDÔNICO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO LISO- GLICEROL FOSFORIL COLINA CICLO OXIGENASE COX-1 COX-2 LIPO OXIGENASE PAF PROSTANÓIDES LEUCOTRIENOOS São em maior número, mais importantes e de ação mais variada Principais Prostanóides EA ( — PGEZ = pon S!PGra PGR — TBXA PGDS POF>a FCHs THA Regulação fisiológica COX 1 constitutiva Regulação patológia COX 2 induzida Produzida em muitos tecidos • Pontes de H+ instantaneamente reversíveis •Ação curta Produzida por células do processo inflamatório e imunológico • Ligações covalentes irreversíveis • Ação prolongada PGF2αÚtero PGI e PGE2Estômago PGI e PGE2Endotélio TBxA2Plaquetas PGE2Mastócitos PGE2Macrófagos Prostanóide principallocal Principais Células Produtoras de Prostanóides Os eicosanóides atuam através de receptores presentes na membrana celular sendo a SELETIVIDADE determinada pela densidade e pelo tipo de receptor presente Todos os eicosanóides attuam através da proteína G DAG IP3 SISTEMA CARDIOVASCULAR 1. Aumenta o fluxo sanguíneo para a maioria dos tecidos 2. Durante a vida fetal PGI é importante para manter o ducto-arterioso aberto 3. O aumento da frequência e força do coração parece ser decorrente de um mecanismo reflexo em resposta a queda da PA. Em geral as prostaglandinas vasodilatadoras produzem: Queda da pressão arterial e aumento do débito cardíaco Função plaquetária PGI: ativa formação de AMPc TBX: ativa agregação plaquetária adenilciclase fosfodiesterase ATP AMPc 5-AMP Ca armazenado Ca livre Grânulos densos bloqueio Atividade vasoconstritora e trombogênica Serotonina ADP FP4 Fator mitogênico Colágeno + fosfolipase subendotelial plaqueta TTX Reação do PGI endotélio Vasodilatação e inibe a agregação plaquetária MEMBRANA DA PLAQUETA ENDOTÉLIO Gastrina Ach Histamina H+ somatostatina Inibidores da célula parietal Anti-Ach Anti-H2 K+ ATP’ase Inibidor da bomba PGE2 PGI Outros efeitos: 1. Aumenta a secreção de muco protetor no estômago 2. Contrai o músculo liso longitudinal 3. Em geral relaxa o músculo circular 4. Aumenta a secreção de água intestinal SENSIBILIZAÇÃO DE INÍCIO LENTO E DE DURAÇÃO PROLONGADA NA DOR As PGLs produzem hiperalgesia PGI2 SENSIBILIZAÇÃO RÁPIDA DE CURTA DURAÇÃO PGE2 PGD2 PGL + BRADICININA + HISTAMINA DOR INTENSA IMPORTANTE: A INTENSIDADE DA DOR DEPENDE DA QUANTIDDE E VARIEDADE DE MEDIADORES LIBERADOS PGL + HISTAMINA DOR LEVE PGL + BRADICININA DOR MODERADA termorregulação BALANÇO TÉRMICO TERMOGÊNESE METABOLISMO BASAL CONTRAÇÃO MUSCULAR HORMÔNIOS CALOR ESPECÍFICO TERMÓLISE CONDUÇÃO CONVECÇÃO IRRADIAÇÃO EVAPORAÇÃO EM GERAL SÃO LIMITADOS POR CONTA • REAÇÕES ADVERSAS • EFEITOS POUCO DURADOUROS 1.MISOPROSTOL CITOPROTETOR PARA EVITAR O APARECIMENTO DE ULCERAS PÉPTICAS EM PACIENTES QUE TOMAM ANTIINFLAMATÓRIOS E OUTROS IRRITANTES DA MUCOSA GÁSTRICA Sua eficácia se equivale aos dos antihistamínicos mas… Não produz um consistente alívio da dor Baixa eficácia na cicatrização de úlcera duodenal Tratamento do glaucoma Bimatropost ( PGF2α) – usar uma vez ao dia Reação adversa: vermelhidão do globo ocular Reações adversas: 1. Ereção dolorosa. (queixa mais comum) 2. Hematomas ( principalmente pacientes com coagulopatias ou que tomam anticoagulantes) 3. Hipotensão postural, arritmias, cefaléia (menos comum) 4. Priaprismo ( informar o médico se a ereção perdurar por mais de 4 horas) Fatores predisponentes: • anemia falciforme • deformidades penianas - placas fibróticas (fibrose de Peyronie) Prostaglandinas na mulher grávida TROMETADINA DINOPROST (PGE2) CARBOPROST ( PGF2) DESENCADEIAM E ESTIMULA EFETIVAMENTE O TRABALHO DE PARTO. ENTRETANTO ESSE NÃO É UM USO APROVADO RISCO AÇÃO ABORTIVA INCONSISTENTE E COM FREQUÊNCIA INCOMPLETA Esperança inicial de que pudesse constituir um meio simples de contracepção após a ocorrência da implatação na forma de supositório vaginal – NÃO SE CONCRETIZOU. placenta c o r p o Coração esquerdo pulmões Coração direito 10% 40% 60% Ducto arterioso 50% 50% 45% 55% 100% QUANDO AO NASCER O DUCTO ARTERIOSO PERMANECE ABERTO O SANGUE RETORNA PARA ARTÉRIA PULMONAR PARA PROMOVER O FECHAMENTO DO DUTO ARTERIOSO FARMACOLOGICAMENTE A DROGA DE ESCOLHA É O INIBIDOR DA COX MANUTENÇÃO DA PERMEABILIDADE DO DUCTO ARTERIOSO A DROGA DE ESCOLHA É ALPROSTADIL - VIA EV ÁC. ACETILSALICÍLICO PIROXICAN IBUPROFENO DIPIRONA INDOMETACINA DICLOFENACO 2. ANTAGONISTAS NÃO SELETIVOS DA COX 2. ANTAGONISTAS SELETIVOS DA COX2 • NIMESULIDE • CELECOXIB * • ROFECOXIB * RETIRADO DO MERCADO Antileucofrienos - Histórico a te RA ENTE o Dad Atividade Contrátil Músculo Liso EDER TS SEE DE RE) Brocklehurst O É ted Contração diferente da histamina ale o ERR ER ETR) dl ET e) LEUCOTRIENOS 1º antagonista (L 649-923) ES A EE RS] Inibidor da 5lipoxigenase em estudos clínicos (eficácia no broncoespasmo induzido por exercício)