TRANSCRIÇÃOpdf, Transcrições de Enfermagem

Baixe TRANSCRIÇÃOpdf e outras Transcrições em PDF para Enfermagem, somente na Docsity! 13/11/2009 1 DECODIFICAÇÃO DA INFORMAÇÃO GENÉTICA: - TRANSCRIÇÃO E PROCESSAMENTO DO RNA TRANSCRIÇÃO Fluxo da Informação Genética DNA RNA Proteína Transcrição Tradução Definição: processo pelo qual um filamento de DNA é usado como molde para produzir um filamento complementar de RNA chamado de transcrito. DNA → RNA = reversível. - Conversão dos genomas de vírus tumorais de RNA em suas formas pró- virais de DNA . - Um retrovírus (HIV) carrega seu genoma na forma de RNA. Quando infecta uma célula hospedeira, a enzima transcriptase reversa, usa o RNA como molde para a síntese de DNA. DNA X RNA RNA RNA (Ácido ribonucléico): molécula de fita simples formada por ribonucleotídeos que são compostos de um grupamento fosfato, um açúcar d i d ib benom na o r ose e uma ase nitrogenada (A, U, C, G). Os ribonucleotídeos são unidos através de ligações fosfodiéster. TIPOS DE RNAS RNA mensageiro (RNAm) RNA transportador (RNAt) RNA ribossômico (RNAr) Pequenos RNAs nucleares (snRNA) Pequenos RNAs nucleolares (snoRNA) P RNA it l áti ( RNA)equenos s c op asm cos sc RNAm: são os intermediários que portam a informação genética do DNA a ser traduzida na forma de proteínas. - 5% do RNA celular e variam em tamanho, de ~ 500 a 6000 nucleotídeos. - Procariotos: transcrito primário = RNAm - Eucariotos: transcrito primário = pré-RNAm, que deverá ser processado para se tornar o RNAm. RNAt: pequenas moléculas de RNA que atuam como adaptadores entre os aminoácidos e os códons no RNAm - 74 a 95 nucleotídeos - pelo menos um tipo para cada aminoácido TIPOS DE RNAS 13/11/2009 2 RNAr: compõem os ribossomos, que são estruturas complexas que servem como sítio para a síntese protéica. - 80% do RNA total celular TIPOS DE RNAS RNAr EM PROCARIOTOS E EUCARIOTOS snRNA: componentes estruturais dos spliceossomo. Atuam na remoção dos íntrons dos pré-RNAm em eucariotos. - Os snRNA se combinam a pequenas subunidades protéicas para formar pequenas ribonucleoproteínas. l l d R A TIPOS DE RNAS snoRNA: pequenas mo écu as e N que tomam parte no processamento do RNAr em células eucarióticas. scRNA: pequenas moléculas de RNA encontradas no citoplasma de células eucarióticas. CARACTERÍSTICAS GERAIS DA TRANSCRIÇÃO Requer 3 componentes principais: - Um molde de DNA; - Os substratos necessários para construir uma nova molécula de RNA (ribonucleotídeos trifosfatados); - O aparelho da transcrição. A síntese ocorre no sentido 5’ 3’; Único filamento de DNA é utilizado como molde (3’ 5’); As cadeias de RNA são iniciadas de novo, sem necessidade de primer. CARACTERÍSTICAS GERAIS DA TRANSCRIÇÃO O DNA é transcrito pela enzima RNA polimerase (RNA pol); - Procariotos: uma única RNA polimerase para todos RNAs → Centro da enzima: 4 subunidades = cerne da enzima (2 cópias de α, 1 cópia de β e 1 cópia de β’). O cerne da enzima catalisa o alongamento da molécula de RNA. → O fator sigma (σ) controla a ligação da RNA pol ao promotor. Após sigma ter se associado ao cerne da enzima, forma a Holoenzima de RNA pol; α α ββ’ α α β’ σ Cerne da Enzima Fator sigma Holoenzima de RNA pol σ σ28 σ32 σ64 σ70 β CARACTERÍSTICAS GERAIS DA TRANSCRIÇÃO -Eucariotos: RNA pol I: síntese de RNAr no nucléolo RNA pol II: síntese do pré-RNAm e snoRNA no núcleo RNA pol III: síntese do RNAt, RNAr, snRNA no núcleo RNA pol mt e cp : síntese de RNAs mitocondriais e dos cloroplastos Enzimas grandes, multiméricas com mais de uma dúzia de subunidades; 13/11/2009 5 REMOÇÃO DE ÍNTRONS Remoção Autocatalítica: o próprio RNA catalisa a remoção do íntron, não há enzima envolvida no processo (Íntrons de grupo I – RNAr). Remoção por quebra Endonucleolítica: endonuclease de remoção corta as extremidades do íntron e a RNA-ligase de remoção junta as duas metades (Íntrons de grupo II – presentes em genes mitocondriais e de cloroplastos/ Íntrons de RNAt). PROCESSAMENTO DO pré-RNAm EM EUCARIOTOS SPLICINGALTERNATIVO As moléculas de pré-RNAm de alguns genes podem sofrer cortes- junções de duas ou mais maneiras alternativas em diferentes tecidos. Este processo produz múltiplas variações de RNAm e, portanto, da proteína formada. Mecanismo para a produção de um conjunto diverso de proteínas a partir de um conjunto limitado de genes. O splicing alternativo é um mecanismo envolvido no controle da expressão gênica e permite que um único gene codifique polipeptídeos diferentes. SPLICINGALTERNATIVO SPLICINGALTERNATIVO Exemplo: gene α tropomiosina. - O splicing alternativo de éxons produz RNAm diferentes. - Estas formas diferentes também funcionam de maneira diferente. M it d l tê ã t id ífi- u as e as m express o ec o-espec ca. - Contribui para a variabilidade da ação da célula muscular. Importância do splicing alternativo: Modo de economizar em informação genética. Em vez de duplicar o gene, ou trechos de genes, o splicing alternativo dos transcritos permite que um único gene codifique polipeptídeos diferentes. SPLICINGALTERNATIVO 13/11/2009 6 PROCESSAMENTO DO pré-RNAm EM EUCARIOTOS Edição do RNAm: - Forma de processamento pelo qual a seqüência codificante de uma molécula de RNAm é alterada após a transcrição, ou seja, nucleotídeos são adicionados ou deletados e assim a proteína tem uma seqüência de, aminoácidos que difere da codificada pelo gene. PROCESSAMENTO DO RNAt Nos RNAt é observada a ocorrência de raras bases modificadas (inosina, ribotimina, pseudo-uracil), geradas por processamento pós- transcrição; Estas bases surgem de mudanças químicas feitas nas 4 bases padrões (A, C, G e U) catalisadas por enzimas modificadoras de RNAt; Ex.: Metil + Uracil = Ribotimina Alguns RNAt são transcritos juntos como um grande precursor de RNAt. Nucleotídeos adicionais podem ser removidos das pontas 5’ e 3’ com auxílio de endo e exorribunucleases (RNaseP); Íntrons de RNAt eucarióticos são removidos com auxílio de endonucleases. PROCESSAMENTO DO RNAt PROCESSAMENTO DO RNAr Procariotos: Os três tipos de RNAr (23S, 16S e 5S) são codificados por um único gene. - Um único precursor de RNAr 30S é o produto da transcrição. - São adicionados grupamentos metil à bases específicas de alguns açúcares deste precursor, que é então cortado, por enzimas RNAses, h d d i RNA f i iem trec os e apara o para pro uz r os r unc ona s. Eucariotos: Existem dois tipos de genes de RNAr, um grande que codifica 18S, 28S e 5,8S e um pequeno que codifica o 5S. - O processamento é feito com o auxílio dos snoRNA que ajudam a cortar e modificar (p. ex. metilação das bases) os RNAr eucarióticos e depois montá-los nos ribossomos finais.