Metabolismo do Heme (Resumo), Resumos de Medicina

Baixe Metabolismo do Heme (Resumo) e outras Resumos em PDF para Medicina, somente na Docsity! Metabolismo do heme - Rui Fontes Página 1 de 2 Metabolismo do heme 1. Os hemoproteídos são heteroproteídos cujo grupo prostético é o heme, uma porfirina contendo Fe2+. São exemplos de hemoproteídos a hemoglobina, a mioglobina, os citocromos da cadeia respiratória, o citocromo P450, a catálase, a peroxídase e a pirrólase do triptofano. 2. O heme pode ser descrito como sendo formado por protoporfirina III, um composto corado e fluorescente que contém “pontes” metenilo (não metileno como nos porfirinogénios precursores que são incolores e não fluorescentes) unindo 4 anéis pirrólicos (4C,1N), e Fe2+. As cadeias laterais da protoporfirina III podem ser descritas pela seguinte sequência: metil, vinil, metil, vinil, metil, propiónico, propiónico, metil. 3. O heme é sintetizado na maioria das células do organismo, nomeadamente nas células da medula óssea precursoras dos eritrócitos e nos hepatócitos. No processo de síntese do heme o primeiro passo, que é também o limitante da velocidade do processo, é catalisado pela síntase do ácido δ-aminolevulínico (ALA) (succinil-CoA + glicina → ALA + CoA + CO2). O heme inibe a síntese desta enzima. 4. Na via metabólica de síntese do heme duas moléculas de ALA originam, por acção catalítica da desidrátase do ALA (2 ALA → 2 H2O + porfobilinogénio), o porfobilinogénio que contém um anel pirrol com duas cadeias laterais distintas (ácidos acético e propiónico). 5. Por acção sequencial de duas enzimas distintas (a síntase do uroporfirinogénio I e a cosíntase do uroporfirinogénio III) forma-se o uroporfirinogénio III que contém 4 anéis pirrol (4 porfobilinogénio → uroporfirinogénio III + 4 NH3). No uroporfirinogénio III as cadeias laterais são os ácidos acético e propiónico que ocorrem por esta ordem: acético, propiónico, acético, propiónico, acético, propiónico, propiónico, acético. Ao contrário do que acontece no uroporfirinogénio I as cadeias laterais do anel pirrol IV do uroporfirinogénio III estão invertidas. 6. Sucessivamente forma-se o coproporfirinogénio III (descarboxílase do uroporfirinogénio III que catalisa a descarboxilação das quatro cadeias laterais acetato a metilo; uroporfirinogénio III → coproporfirinogénio III + 4 CO2), o protoporfirinogénio III (oxídase do coproporfirinogénio III que catalisa a descarboxilação e oxidação dos propionatos dos anéis I e II a vinilos; coproporfirinogénio III + O2 → protoporfirinogénio III + 2 CO2 + 2 H2O), a protoporfirina III (oxídase do protoporfirinogénio III que catalisa a oxidação das pontes metileno a metenilo; protoporfirinogénio III + 3O2 → protoporfirina III + 3 H2O2) e finalmente o heme, pela incorporação de Fe2+ na protoporfirina III (síntase do heme; protoporfirina III + Fe2+ → heme). 7. Algumas enzimas da via metabólica da síntese do heme são citosólicas (desidrátase do ALA, síntase do uroporfirinogénio I, cosíntase do uroporfirinogénio III e descarboxílase do uroporfirinogénio). Contudo, a primeira (síntase do ALA) e as últimas 3 (oxídase do coproporfirinogénio, oxídase do protoporfirinogénio III e síntase do heme) são mitocôndricas. Significa isto que existem na membrana da mitocôndria transportadores para o ALA (que sai) e para o coproporfirinogénio (que entra).